Farmacologia del sistema Genitourinario.
ACCION DE FARMACOS EN EL SISTEMA GENITOURINARIO
Constituido por dos grupos de órganos; los genitales de
la reproducción y los urinarios.
El Riñón: Órgano que encuentra en el retroperitoneal y se
encuentra conformado por una nefrona que es capaz de formar orina. Su nutrición
está dada por la arteria renal y sale de la vena renal inervados por nervios
del plexo esplácnico.
Vejiga: recipiente musculo membranoso que contiene orina
en el tiempo comprendido entre las micciones.
Uréteres: tubo membranoso que va de la pelvis renal a la
vejiga.
Uretra: Es el conductor secretor de la orina desde la
vejiga hacia el exterior.
Diureticos
Los diuréticos son fármacos que estimulan la excreción
renal de agua y electrólitos, como consecuencia de su acción perturbadora sobre
el transporte iónico a lo largo de la nefrona. Su objetivo fundamental es
conseguir un balance negativo de agua, pero los diuréticos no actúan
directamente sobre el agua, sino a través del sodio (diuréticos natriuréticos)
o de la osmolaridad (diuréticos osmóticos). De acuerdo con ello, la finalidad
principal de los diuréticos se dirige al tratamiento de los edemas. Ellos
pueden modificar otros iones y alterar otras funciones, de ahí que se utilicen
también en otras enfermedades, como la hipertensión arterial, las
hipercalcemias, la diabetes insípida, el glaucoma, las intoxicaciones, etc.
Cada segmento de la nefrona posee en su epitelio mecanismos especializados en
el transporte de determinados iones; por lo tanto, la acción del diurético en
un segmento determinado provocará un patrón característico de eliminación de
agua y electrólitos. Y, viceversa, a partir de un patrón de eliminación iónica
se puede deducir, al menos de manera aproximada, el segmento donde el diurético
actúa.
MECANISMOS TUBULARES DE TRANSPORTE
TÚBULO PROXIMAL Unos dos tercios del líquido filtrado en
el glomérulo se reabsorben en el túbulo proximal de forma isosmótica; esto se
debe a la gran capacidad de reabsorción de cloruro sódico y bicarbonato sódico
y a la gran permeabilidad de este epitelio para el agua.
ASA DE HENLE El asa actúa como un sistema multiplicador
contracorriente y los vasos recta que la acompañan se comportan como un sistema
de intercambio contracorriente. Ello determina la producción de un ambiente
hipertónico homogéneamente creciente en el espacio intersticial, a medida que
se avanza desde la corteza hacia la médula renal.
TÚBULO CONTORNEADO DISTAL Y TUBO COLECTOR En el túbulo
contorneado distal y tubo colector, la reabsorción de sodio alcanza el 5-10 %
del sodio filtrado. La porción final del túbulo contorneado distal presenta un
epitelio que, poco a poco, se va transformando en el tubo colector, el cual se
caracteriza por su capacidad de ser modificado por la hormona antidiurética
(ADH)
CLASIFICACIÓN DE LOS DIURÉTICOS
La clasificación que predomina actualmente es la que
combina, en lo posible, la eficacia diurética, con el sitio de acción y con la
estructura química.
DIURÉTICOS DE MÁXIMA EFICACIA
Actúan en los segmentos diluyentes; la fracción de
eliminación de Na+ es superior al 15 %. Los más importantes son los
sulfamoilbenzoatos furosemida, bumetanida y piretanida, el derivado de la
sulfonilurea torasemida (torsemida), el derivado del ácido fenoxiacético ácido
etacrínico y la tiazolidona etozolina.
DIURÉTICOS DE EFICACIA MEDIANA
Actúan en la porción final del segmento diluyente
cortical y en el primer segmento del túbulo distal; la fracción de eliminación
de Na+ es del 5-10 %. Pertenecen a este grupo las benzotiadiazinas (tiazidas e
hidrotiazidas): hidroclorotiazida, altizida, bendroflumetiazida y mebutizida;
sus derivados son clopamida, clortalidona, indapamida, xipamiday quinetazona.
DIURÉTICOS DE EFICACIA LIGERA
La fracción de eliminación de Na+ es inferior al 5 %. Su
sitio de acción es variable: - Ahorradores de K+: actuán en el último segmento
del túbulo distal por inhibición de la aldosterona: espironolactona y
canrenoato de potasio, o con independencia de la aldosterona: amilorida y
triamtereno. - Inhibidores de la anhidrasa carbónica: acetazolamida y diclorfenamida
-Agentes osmóticos: actúan en el túbulo proximal: manitol e isosorbida.
DIURÉTICOS DE ASA
Son diuréticos que producen una diuresis copiosa y, en
general, de corta duración. Su sitio crítico de acción es el segmento diluyente
medular y cortical, y concretamente el epitelio de la porción o segmento grueso
de la rama ascendente del asa de Henle, razón por la cual frecuentemente son
denominados diuréticos del asa.
MECANISMO DE ACCIÓN
La furosemida y demás diuréticos del asa se fijan a la
proteína cotransportadora Na+-K+-2Cl
– situada en la membrana luminal del segmento grueso de
la rama ascendente del asa de Henle y la inhiben; en consecuencia impiden este
importante transporte de iones. Los diuréticos del asa inhiben también la
reabsorción de Ca2+ y Mg2+ en la rama gruesa ascendente, con lo que incrementan
su eliminación.
FARMACOCINETICA
Se absorben bien por vía oral: la biodisponibilidad de la
furosemida es del 50 % y la de la bumetanida, del 90-95 %. Inician su acción,
por vía oral, a los 10-30 min y alcanzan el efecto máximo a los 20-40 min con
una duración de 4-6 horas . Por vía IV, el comienzo de la acción se aprecia en
2-5 min, pero esta ventaja es útil sólo en circunstancias muy urgentes, como el
edema agudo de pulmón.
INHIBIDORES DE LA ALDOSTERONA
La espironolactona posee una estructura esteroide similar
a la de la aldosterona, actúa Inhibiendo de manera competitiva,
estereoespecífica y reversible la acción de la aldosterona sobre el receptor
específico que se encuentra en el citoplasma de las células epiteliales del
túbulo distal, como consecuencia, impide que la aldosterona promueva la
síntesis de proteínas necesarias para facilitar la reabsorción de sodio. La
espironolactona en forma micronizada por vía oral presenta una
biodisponibilidad del 90 % con un tmáx de 3 horas. Se fija a proteínas en el 90
%. Reacciones adversas: La más frecuente es la hiperpotasemia que, aunque menos
frecuente que la hipopotasemia, puede tener consecuencias más graves y
difíciles de tratar. Más de 6 mEq/l pueden originar alteraciones
neuromusculares (parálisis, disartria y debilidad), respiratorias (paro
respiratorio), circulatorias (hipotensión, arritmias y paro cardíaco),
gastrointestinales (íleo, náuseas y vómitos, y dolor abdominal) y renales
(oliguria y síndrome urémico).
INHIBIDORES DIRECTOS DEL TRANSPORTE DE NA+
Ambos productos actúan en el tubo contorneado distal y
comienzo del colector desde la superficie luminal, si bien se conoce mejor el
mecanismo molecular de la amilorida que el del triamtereno. Inhiben la reabsorción
de Na+ en grado muy moderado (no más del 2 % de la carga filtrada), y reducen
la secreción del K+. En consecuencia, provocan una moderada saluresis, reducen
la eliminación de K+ y elevan el pH urinario. La biodisponibilidad del
triamtereno es superior a la de la amilorida, alcanzándose antes también el
efecto máximo (alrededor de 2 horas en lugar de 6 horas). El triamtereno se une
a proteínas en el 50-55 % y se metaboliza con rapidez en el hígado, La
hiperpotasemia es la reación adversa más importante, por lo que están
contraindicados estos diuréticos en casos de insuficiencia renal u otras
condiciones que presenten riesgo de producir retención de K
DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIO
Son diuréticos que, al inhibir la reabsorción de Na+ por
el túbulo contorneado distal y la porción inicial del tubo colector, reducen su
intercambio con el K+ y, de este modo, disminuyen la eliminación de K+. Existen
dos clases de ahorradores de potasio: los inhibidores de la aldosterona y los
inhibidores directos del transporte de Na+
ANTIESPASMODICOS URINARIOS
Los antiespasmódicos pertenecen a dos grupos
farmacológicos distintos: los que actúan por mecanismo anticolinérgico y los
que ejercen acción directa sobre el músculo liso. Otra diferencia es que la
absorción oral de los compuestos cuaternarios es más irregular que la de las
aminas terciarias, por ello existen mayores variaciones individuales en la
respuesta.
ANTIESPASMÓDICOS ANTICOLINÉRGICOS
Actúan antagonizando a la acetilcolina en los receptores
muscarínicos. Se suelen clasificar en anticolinérgicos con estructura de amina
terciaria y anticolinérgicos con estructura de amonio cuaternario. Se
diferencian principalmente porque los derivados de la amina terciaria no
atraviesan la barrera hematoencefálica y, en caso de intoxicación, hay menos riegos
de pérdida de memoria, excitación psíquica o alucinaciones.
GENÉRICOS
Alcaloides naturales y derivados semisintéticos con
estructura de amina terciaria:
Atropina
Escopolamina
Derivados de alcaloides naturales con estructura de
amonio cuaternario:
Butilescopolamina, bromuro
Homatropina, metilbromuro
Metilescopolamina, bromuro
Octatropina, metilbromuro
Sintéticos con estructura de amina terciaria:
Amikelina
Trimebutina
Dicicloverina
Sintéticos con estructura de amonio cuaternario:
Clidinio, bromuro
Pinaverio, bromuro
Valetamato, bromuro
ANTIESPASMÓDICOS MUSCULOTROPOS
Tienen acción directa sobre el músculo por un mecanismo
desconocido hasta el momento actual. Deben ser reservados a casos donde los
anticolinérgicos estén contraindicados, ya que su eficacia es dudosa.
Dosis y Vía de Administración.
Flavoxato:
Espasmolotico, antipolinergico de estructuras cuaternarias. Su presentación es
de pastillas de 200 mg de 3-4 veces al día, V.O.
Oxibutinina: Esta dotada de un efecto relajante del musculo liso de las
vías urinarias. Su presentación y dosis es de: Dosis adultos: una tableta de 5
mg c/8 hrs. V.O. Dosis niños mayores 5 años: una tableta de 5 mg c/12 hrs. V.O.
Telferodina: Antagonista de los receptores muscarínicos, su presentación
es 1-4 mg, no parece estar afectada por edad o sexo.
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